AJOG:CD70抗体-药物偶联剂有望成为子宫平滑肌肉瘤的凋亡药

2022-02-07 01:03 来源:岳阳妇科医院

输卵管外周溃疡是一种罕见的破坏性的妇科恶性,起源于输卵管体的输卵管肌层,在手术实质上切除后仍有很高的罹患可能性。目前的药剂对输卵管外周溃疡只有之前等持续性的起到。促体和促体-药剂偶联物(ADC)已被公认为是其他胃癌的有效核酸疗法,但尚无研究工作指标这种原理对输卵管外周溃疡的起到。

本研究工作旨在研究工作输卵管外周溃疡之前CD70簇的活性,并指标CD70-ADC治疗输卵管外周溃疡的促活性。研究工作人员首先通过对比深入研究三种输卵管外周溃疡巨噬细胞系(SK-UT-1,SK-LMS-1和SKN)和正常输卵管肌层巨噬细胞的核蛋白理解来审核最大限度核蛋白。然后用多种原理监测了核蛋白CD70在输卵管外周溃疡巨噬细胞系和外科样本之前的理解水平。最后开发了一种最大限度核蛋白的单克隆促体与单甲基澳瑞他亨F(MMAF)互为偶联的ADC,并研究工作了其对输卵管外周溃疡的促起到。

经认定,CD70是输卵管外周溃疡巨噬细胞系之前高理解的特异性蛋白质。在三种输卵管外周溃疡巨噬细胞系之前,通过Western印迹和萤光激活巨噬细胞分选深入研究表明了SK-LMS-1巨噬细胞之前的CD70理解。在90.5%(19/21)的外科样本之前掩蔽到了CD70过理解。

(CD70-ADC处理对超级任天堂瘤小鼠模型重量的影响)

研究工作人员将促CD70单克隆促体与MMAF的新型衍生物偶联产生了CD70-ADC。CD70-ADC对SK-LMS-1巨噬细胞具有显著的促起到(IC50为0.120 nM),但对CD70阳性的输卵管外周溃疡巨噬细胞系则无促起到。在SK-LMS-1异种超级任天堂小鼠模型和病变可能超级任天堂模型之前,CD70-ADC均可轻微抑制的生长(重量:129.8 vs 285.5 mm3、128.1 vs 837.7 mm3)。

输卵管外周溃疡高理解CD70,用CD70-ADC核酸治疗输卵管外周溃疡或可获得不错的治果。

原始出处:

Rurio Nakae, et al. CD70 antibody-drug conjugate as a potential therapeutic agent for uterine leiomyosarcoma. American Journal of Obstetrics & Gynecology. August 18, 2020.

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