《自然》：重大突破！普通肥皂破解造血干细胞体外扩增的谜题

几十年来，研究团队都在追求必需在游离大量增为骨髓骨髓（HSC）的办法。骨髓骨髓重制是血液等血液病的铁拳解决方案，也与仅有几年火热的基因治疗方面。但骨髓骨髓增为之难始终受限着病理广泛应用。现在这个弊端有了一个意想仅的解答。美日两国研究团队团队四人见到，阻碍骨髓骨髓增为的是培训基中的存在的肝细胞磷酸酶，将其换成为一种高分子材料丙二醇（PVA）即可令骨髓骨髓持续自我更新。在最优培训有条件下，小鼠骨髓骨髓在28天内增为了仅有千倍！该篇文章刊载在仅有期的《自然》杂志上，通讯作者是斯坦福大学生态学教授中的内启光（Hiromitsu Nakauchi）和东京帝国大学骨髓生物学副教授村上敏（Satoshi Yamazaki）。图源 | nature.com多能自我更新骨髓骨髓重制后可以其会骨髓系统，是免疫受限性、白血病在内多种疾病的治疗方法，即我们常说的骨髓重制。但这种疗法有个弊端。骨髓骨髓数量稀少，为了保证有利于定植，需要对症状进行放射或高血压事先清除原有的骨髓骨髓，也就是旧称的“清髓”。这一方面是为了给“新来的”供体蛋白提供居住空间，一方面也是为了减缓免疫功用，避免它们误杀土著。但清髓谈何容易，免疫减缓、受精较快、不育、继发性白血病等药物虎视眈眈，更别说有些体质较弱或身形较大的症状极其困难耐受，自然也就没做骨髓重制。较宽时间里，研究团队们一直在猜测，到底一次性重制大量的骨髓骨髓，换用“仅有战”就必需避免清髓的必要呢？可验证这个猜想很难，追根究底，弊端在于，骨髓骨髓太难豢养了。游离培训骨髓骨髓，情形与体内极其相异。就算用再划算的培训基，骨髓骨髓永远不肯乖乖自我更新，而是很快就分化成前体蛋白、失去脱性。研究团队们几十年里一直在学术研究骨髓微环境，试图破解骨髓骨髓有利于增为的奥秘，但至今还没人能搞定这个难题。其实是哪里不行？学术研究成果们分析了培训现实生活中的培训基化学成分的变化，见到大量蛋白因子的出有现促进了骨髓的分化，而这些蛋白因子的组成，有点非常像是发生了先天性免疫反应。学术研究成果向培训基中的去掉了抗生素，蛋白因子便减缓了。蛋白因子的变化标示出有，有病变反应经过进一步分析，学术研究成果见到，没错，培训基是被“污染”了，一定会儿的居然是培训基中的的一种常见化学成分——人肝细胞磷酸酶（HSA）。难怪现在的学术研究都不获得成功！既然这样，把HSA换成掉某种程度就可以了！HSA在培训基中的主要是发挥依赖性小分子的依赖性，学术研究成果测试了11种高分子氟化物，抽样出有唯一一种必需支持者骨髓骨髓生较宽和保证脱性的物质，丙二醇（PVA）。值得一提的是，PVA培训出有的骨髓骨髓，在重制检验中的甚至还比HSA培训出有的活性更爆冷一些。重制检验：PVA，爆冷，无敌！这个PVA是什么神物？其实PVA还蛮常见的，比如医疗用的水性薄膜、伤口，各种化妆品的成膜剂，化学工业建筑用，可降解真核细胞之类。当然，最常见的还是上面这个东西——肥皂。事实上，在日本传媒的专访中的，村上副教授确实所述，用外卖买的液体胶做检验也获得成功了……#当然我们不建议用外卖售材料豢养蛋白##村上老师这种广府怎么可以告诉传媒辣学术研究成果确定了最佳的有条件为100 ng/ml血小板生成因子（TPO），10 ng/ml骨髓因子（SCF），87%水解PVA，纤连蛋白培训。在这个有条件下，50个小鼠骨髓骨髓28天内数量迟增较宽了8000倍！这些蛋白中的骨髓骨髓阈值大约为1：34.3，也就是差不多35个蛋白中的有一个是功用性骨髓骨髓，相当于28天培训出有了12000个骨髓骨髓。与既往学术研究给出有的数据资料比较，可知骨髓骨髓本身的增为大约在236倍到899倍之间。在检验中的，培训持续到57天，蛋白仍可保证骨髓活性和方面表现型，也尚未出有现衰老征兆。厉害，时间真的较宽不过和前人的认知一样，骨髓骨髓具有明显的功用异质性。学术研究成果观察到，某些单个骨髓骨髓只必需产生仅100个蛋白，另外一些则必需产生50万以上。那么“仅有战”能帮我们此时此刻清髓吗？学术研究成果把增为后的骨髓骨髓同样重制给小鼠，有数免疫功用正常的和受限性的。虽然尚私自清髓处理，但之后小鼠都生较宽出有了来自暂时性和供体两者的血液/免疫蛋白，证明重制获得成功了。除了在骨髓减缓方面的广泛应用之外，中的内教授还所述，如果在培训现实生活中的用到CRISPR等基因编辑电子技术修正遗传受限性，那么症状用自己的蛋白来进行基因治疗也是很可行的。村上副教授在专访中的说；“大规模培训必需避免脐带血和骨髓骨髓匮乏的弊端，也必需减轻骨髓减缓的负担。”如果其他骨髓也必需用同样的办法培训，“它可能会为其会病理学和典范学术研究毫无疑问前所尚未有的贡献。”参考资料：[1]https：//www.nature.com/articles/s41586-019-1244-x[2] Morrison， S. J. Wild Scadden， D. T. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells. Nature 505， 327–334 (2014).[3] Kumar， S. Wild Geiger， H. HSC niche biology and HSC expansion ex vivo. Trends Mol. Med. 23， 799–819 (2017).[4] Yamamoto， R. et al. Clonal ysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells. Cell 154， 1112–1126 (2013).[5] Yamamoto， R. et al. Large-scale clonal ysis resolves aging of the mouse hematopoietic stem cell compartment. Cell Stem Cell 22， 600–607.e4 (2018).[6]http：//med.stanford.edu/news/all-news/2019/05/radiation-free-stem-cell-transplants-may-be-within-reach.html[7] https：//www.nature.com/articles/d41586-019-01690-w[8]https：//www.asahi.com/articles/ASM5X6HTMM5XULBJ01H.html