FDA：批准MET抑制剂capmatinib上市用于MET基因型NSCLC的治疗

汉森（Novartis）公司宣布，旧金山FDA批准其MET酶抑制剂Tabrecta（capmatinib）证券交易所，外科手术随身携带MET等位基因核苷酸14滑行等位基因突变的后半期非小细胞核肺炎症（NSCLC）病变。这些病变的等位基因等位基因突变需要经过FDA批准的检查确认。这是FDA批准的针对MET等位基因核苷酸14滑行等位基因突变病变群的首款特异性疗法。

MET等位基因的等位基因突变与的发生或发展实际上认知，这些等位基因突变位点包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的管状小肠细胞核肺炎中，MET的等位基因突变基频达到15%。在儿童肝细胞核肺炎和后半期头颈部肺炎症中也属实了MET的等位基因突变。

MET等位基因突变是NSCLC的特别设计等位基因之一，MET等位基因的14号核苷酸滑行式等位基因突变在肺腺肺炎的等位基因突变基频是2.6-3.2%，在肺遗传性样肺炎中的基频在2.6-31.8%。另外其他肺炎症类型如胃肺炎（7.1%），结直肠肺炎（0-9.3%），脑胶质瘤（0.4%）都辨认造出了MET等位基因的14号核苷酸滑行式等位基因突变。这些病变一般年龄较大，HRS往往较佳，而且MET信号通路在特别设计肺炎症对其它特异性疗法造成耐药剂性方面也具有最主要作用。前不久在AACR的全体会议上美联社对MET等位基因突变脑转移比方说具有很好的效果：AACR 2020：Capmatinib外科手术MET 14等位基因突变的NSCLC脑转移

Tabrecta是一种口服的高功能性小分子MET酶抑制剂，最初由Incyte辨认造出，汉森在2009年获得它的共同开发和推广许可。此前，FDA曾授与它突破性疗法认定和孤儿院药剂资格，也对它的新药剂申请荣誉奖了优先审评资格。

▲Tabrecta特征（图片来源：参考[2]）

FDA的批准是基于名为GEOMETRY mono-1的2期流行病学试验，研究人员招募了97名十分相似MET核苷酸14滑行等位基因突变的后半期或心肌梗死NSCLC病变。研究结果表明，无论病变在此之后是否曾接受过外科手术，Tabrecta仅有能带来显著治果。在初治和经治病变中，Tabrecta的总缓解率分别为68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。两组病变的中位缓解持续时间分别是11.14个月初和9.72个月初。

“非小细胞核肺炎症是一种复杂的病因，很多不同的等位基因等位基因突变可能促进肺炎症的生长，”GEOMETRY研究局长Juergen Wolf博士说：“MET等位基因核苷酸14滑行是一种值得注意的肺炎症特别设计系数。今天FDA的批准证券交易所，让我们能够检查并且用作特异性疗法外科手术这种具有趣味性的肺炎症，为随身携带这类等位基因突变的NSCLC病变带来渴望。”

针对MET等位基因突变，此前唯一获批的特异性疗法为德国安德森（Merck KGaA）公司开发Tepmetko（tepotinib），它月内3月初在欧美获批外科手术随身携带MET核苷酸14滑行等位基因突变的NSCLC病变(参考见：欧美厚生农民谢尔省：授与tepotinib外科手术MET等位基因改变的NSCLC病变的孤儿院药剂认定)。另外，卡博替尼（XL184）外科手术16亦然实际上MET等位基因14核苷酸剪切等位基因突变的肺炎症，辨识造出了，参考见：Lancet子刊：卡博替尼在RET重排肺炎症病变造出处一定。同时，国内也有多家公司共同开发针对MET等位基因突变的创新药剂物。

MET酶抑制剂共同开发十分火热，参考见美联社：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼外科手术MET中性EGFR等位基因突变后半期NSCLC的I/II期流行病学试验ASCO 2016 巅峰对话：吴一龙、Alice Shaw给定ALK、ROS1、MET 14核苷酸滑行等位基因突变研究进展

2019 ASCO：汉森和安德森外科手术MET等位基因突变非小细胞核肺炎症的候选药剂，在2期流行病学仅有辨识造出外科手术活性

参考：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.