Nature：长效抗HIV药物可能会问世，一次注射能维持为时24周

低剂存量效逆转录病物是在此之前所普遍存在应用的HIV用药物方式。然而，许多仍然服药物的病患者由于多重HIV的显现出新，导致用药物的重重困境。除此之外，若病患者很难仍然坚信每日低剂存量用药物，就会致使病患者HIV，病原体传播所致新染病等一系列波动。近期，美国吉利德科学该公司(Gilead Sciences)试着开发出新一种新型长效效核酸的单糖制剂，为严重的HIV病患者缺少急需的用药物考虑，并且可以很好地改善用药物依从性，一次注射，确实维持近十年24周。

2020年7月初1日，吉利德科学该公司Stephen R. Yant亲率的开发团队在Nature在线出新版题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究者论文，揭晓了较强破坏HIV亚基亚基的单糖本品GS-6207的临床前所及初步化疗结果，并且由于其效病原体停滞性，肝细胞拔除率低以及皮射躯干拘押动力学极快，可以作为期望的仍然用药物考虑。

这种单糖物质显露出新了效传染病的并能和极快、停滞拘押的形态，可在肝细胞保有24周的活性。这一形态得出新结论其可以沦为效传染病的长效本品，并大大提高病患者的给药物基频。一旦本品上市，确实极大提升用药物依从性。

该本品与传统意义的逆转录酶衍生物、酵素衍生物、为根基酶衍生物等相同，GS-6207主要通过类似物亚基亚基发挥意味著，归属于全新小分子和有助于的本品。

由于HIV亚基亚基p24(CA)对病原体的遗传物质起着不可或缺意味著而总是被普遍存在认为是用药物的不可或缺小分子之一。CA首先在Gag和Gag-Pol聚合亚基体(HIV-1重要的内部结构亚基)中所表达，为病原体体拼装所需的亚基相互意味著缺少重要的内部结构根基。因此，亚基亚基的正常合成及其明晰度，是病原体并能进行近期侵染等一系列活动的根基。一旦病原体侵染一个新的细胞就会后，明晰的亚基亚基开始发挥意味著，使病原体与受体的波动分子意味著，带进逆转录与前所病原体体DNA为根基的过程。

通过与传染病的亚基亚基辅以，GS-6207可以冲击亚基亚基介导的亚基间相互意味著，从而冲击病原体的遗传物质。此外，GS-6207还被设计较强可以高效发挥药物效、在肝细胞拔除振幅较慢、在皮射躯干拘押极快等不同之处。

在于在所，GS-6207平庸出新了针对HIV-1所有亚型的效病原体活性，并并能和早的效逆转录病物协同意味著，同时并很难显露出新交叉效药物性。在近期的一期化疗中所，针对32名受感受HIV-1但尚无用药物的发起者，每一次皮射GS-6207可以在9天后明显提高白蛋白中所的病原体载存量（但并并未拔除）。这得出新结论GS-6207较强效传染病的效用，并沦为现有用药物设计方案期望缺少的并能。

此外，GS-6207还在于在所推测出新了可以在肝细胞长效存在的并能。在一项针对40名肥胖发起者的随机、临床、用药物法对照于在所，GS-6207推测出新了极快、停滞拘押的形态，并可以在肝细胞保有24周的活性。这一形态得出新结论GS-6207可以沦为一款长效本品，并大大提高病患者的给药物基频。

研究者使用一项随机剂存量的流行病学者，使用临床法和用药物法对照法，向40位肥胖受试者给予30-450mg 剂存量的GS-6207(32人受试，8人用药物法)(左图2a)。GS-6207除了致使注射躯干轻微炎症外很难相对来说抗抑郁药物。GS-6207的药物代动力学双曲线推测其极快、停滞的本品拘押意味著，中所位表征终端的锝(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一剂存量注射GS-6207于HIV-1染病并未用药物过的病患者肝细胞(32人受试，8人用药物法)。本品的分子存量时间双曲线与左图3a趋势基本一致(左图2b)。到第九天，每一次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使白蛋白HIV-1 RNA转化的最主要减少存量(引log10)分别提高1.35、1.79、1.76、2.20(左图2c)。

在此之前所传染病的用药物主要使用多种效核酸人组的“柠檬治疗”，并大都须要坚信每日给药物。这种用药物方法通常须要坚信每日给药物，一旦中所断，病原体便有“打败”的确实。对于仍然服药物的病患者来说，还较强显现出新效药物性从而削弱治果的确实就会。GS-6207所具备的形态，使其有望沦为并能用药物传染病的长效本品，提升治率，并弥补现有用药物设计方案的这些不足。

研究者人员表示，GS-6207也可以沦为预防性确实就会群体染病传染病的候选本品。不过，这一点仍需在今后研究者中所积极参与更进一步试验性来验证。

类似出新处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.